粪便细菌移植可预防1型糖尿病的进展

2021-01-07 10:41   来源: 互联网

1型糖尿病(T1D)是一种以β细胞破坏为特征的自身免疫性疾病,T1D诱导的T细胞介导的自身免疫功能促使人们尝试用环孢素、抗CD3抗体、抗胸腺球蛋白3和抗CD 80抗体等免疫抑制剂靶向T淋巴细胞来预防疾病进展。然而,这些治疗策略对疾病的进展至多只是暂时的改善,对长期进展没有影响,也有严重的副作用。因此,迫切需要进一步了解T1D的病理生理,以便找到新的治疗方法。


T1D的病理生理与肠道菌群的变化有关,对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的研究表明,肠道微生物与天然免疫系统的相互作用是T1D发生的关键因素,通过移植(FMT)和特定微生物到粪便中,可以改善T1D的发病。本研究的目的是研究粪便微生物移植(FMT)对1型糖尿病患者疾病进展的影响。


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研究人员将18岁至30岁的T1D患者随机分为两组:一组在4个月内接受三种自体或异体(健康供体)FMT治疗,另一组用FMT治疗对照组,主要观察终点是在12个月内通过混合饮食试验评估受刺激C肽的释放,其次是血糖控制、空腹血浆代谢物、T细胞自身免疫、肠道基因表达谱和肠道菌群组成的变化。


在12个月时,自体FMT组(n=10名受试者)与健康供体FMT组(n=10名受试者)相比,刺激的C肽水平得以显着保留。小肠中细菌浓度与残留的β细胞功能成反比(r=-0.55,p=0.02),而血浆代谢产物1-花生四烯酸-GPC和1-肉豆蔻酰基-2-花生四烯酸-GPC的水平与残留β细胞的保存呈线性相关(r=0.56,p=0.01,r=0.46,p=0.042)。最后,十二指肠活检中的基线CD4+CXCR3+T细胞计数,小肠脱硫弧菌的水平以及CCL22和CCL5基因的表达预测了FMT后保留的β细胞功能。


在研究结束时,作者说FMT在T1D发病后12个月内停止了新诊断的T1D患者的内源性胰岛素分泌。血浆代谢物和几种微生物的细菌菌株与残留的β细胞功能有关。

责任编辑:无量渡口
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